ההשפעה של מעכבי יאנוס קינאז על תאי B ועל פעילות דלקת מפרקים שגרונית

במחקר שממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Arthritis Research & Therapy, ביקשו חוקרים לבחון את הפיזור וההפעלה של תת-אוכלוסיות של תאי B בחולי דלקת מפרקים שגרונית, שטופלו עם מעכבי יאנוס קינאז (JAKis - Janus kinase inhibitors) ולהעריך את הקשר שלהם להפוגה במחלה.

החוקרים אספו דגימות דם היקפי מ-23 מטופלי ביקורת מבוגרים ובריאים ומ-58 חולי דלקת מפרקים שגרונית, כאשר 31 מהם טופלו עם מעכבי JAK והוערכו במהלך מעקב של 24 חודשים. ציטומטריית זרימה שימשה כדי לנתח את מספר תתי-האוכלוסיות של תאי B פריפריים (כולל תאי B נאיביים, תאי זיכרון שלא החליפו את סוג הנוגדן [NSMB - non-switched memory B], תאי זיכרון שהחליפו את סוג הנוגדן ותאי B עם שליליות כפולה [Double-negative]), הפעלתם, והזרחון של החלבונים SYK ו-AKT בתגובה לגירוי של הקולטן BCRי(B-cell receptor).

תוצאות המחקר הדגימו כי בהשוואה לביקורות בריאות, חולי דלקת מפרקים שגרונית שאובחנו לאחרונה ולא טופלו היו בעלי כמות נמוכה באופן מובהק של תאי NSMB. למרות זאת, תאי NSMB בחולים אלו הפגינו ביטוי מוגבר של CD40, CD80, CD95, CD21low ו-pAKT. יתר על כן, מספר תאי ה-NSMB נמצא בקורלציה שלילית עם ציון DAS28-ESRי (Disease Activity Score 28 using Erythrocyte Sedimentation Rate) ועם רמות הנוגדנים IgG/IgA, בעוד שהביטוי של CD80,יCD95 ו- CD21low על תאי ה-NSMB נמצא בקורלציה חיובית עם ציון DAS28-ESR ועם הרמות של IgG/IgA. לאחר טיפול עם מעכבי JAK, רמות ה-IgG בסרום ירדו באופן מובהק בחולי דלקת מפרקים שגרונית שהיו בהפוגה, וכן הייתה ירידה מובהקת ברמות של CD40,יCD95 ו-pAKT בתאי NSMB.

החוקרים מסכמים כי חולי דלקת מפרקים שגרונית הציגו תתי-אוכלוסיות שונות של תאי B, כאשר שכיחות נמוכה יותר של תאי NSMB הייתה קשורה לפעילות מחלה גבוהה יותר. עם זאת, טיפול עם מעכבי JAK עשוי לעכב הפעלה של תאי NSMB, להשיב איזון בזרחון של קינאזות ולסייע בהפוגה במחלה.

מקור:

Luo, J., Zhang, J., Ju, B. et al. JAK inhibitors attenuate hyperactivation of nonswitched memory B cells in rheumatoid arthritis patients in remission. Arthritis Res Ther 26, 134 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03374-x